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補骨脂
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【出處】出自《雷公炮炙論》。
【拼音名】Bǔ Gǔ Zhī
【英文名】Malaytea Scurfpea Fruit, Fruit of Malaytea Scurfpea
【別名】胡韭子、婆固脂、破故紙、補骨鴟、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子。
【來源】
藥材基源：為豆科植物補骨脂的果實。
拉丁植物動物礦物名：Psoralea corylifolia L.
采收和儲藏：秋季果實成熟時，隨熟隨收，割取果穗，曬干，打出種子，除凈雜質(zhì)即可。
【原形態(tài)】補骨脂 一年生草本，高60-150cm。枝堅硬，具縱棱；全株被白色柔毛和黑褐色腺點。單葉互生，有時枝端側(cè)生有長約1cm的小葉；葉柄長2-4cm，被白色絨毛；托葉成對，三角狀披針形，長約1cm，膜質(zhì)；葉片闊卵形，長5-9cm，寬3-6cm，先端鈍或圓，基部心形或圓形，邊緣具粗鋸齒，兩面均具顯著黑色腺點�；ǘ鄶�(shù)密集成穗狀的總狀花序，腋生；花梗長6-10cm；花萼鐘狀，基部連合成管狀，先端5裂，被黑色腺毛；花冠蝶形，淡紫色或黃色，旗瓣倒闊卵形，翼瓣闊線形，龍骨瓣長圓形，先端鈍，稍內(nèi)彎；雄蕊10，花藥�。淮迫�1，子房上位，倒卵形或線形，花柱絲狀。莢果橢圓形，長約5mm，不開裂，果皮黑色，與種子粘貼。種子1顆，有香氣�；ㄆ�7-8月，果期9-10月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：栽培或野生。
資源分布：分布于山西、陜西、安徽、浙江、江西、河南、湖北、廣東、四川、貴州、云南。
【栽培】
生物學特性 喜溫暖濕潤氣候，宜向陽平坦、日光充足的環(huán)境。苗期雖喜歡潮濕，但忌水淹。喜肥，基肥充足，土壤肥沃則生長茂盛。對土壤要求不嚴，一般土地都可種植，但以富含腐殖質(zhì)的砂質(zhì)壤土為最好，粘土較差。種子在20℃左右，有足夠濕度的土壤中，約7-10d出苗。
栽培技術(shù) 用種子繁殖：春季播種，播種前，土地于前年秋季結(jié)合秋耕，施足底肥，lhmZ施廄肥45000-60000kg，過磷酸鈣225kg。春季耙平后播種，條播，行距30-50cm，開淺溝，將種子均勻撒入，覆土l-2cm，稍鎮(zhèn)壓后澆水。每1hm2播種量15-22.5kg。
田間管理 苗期注意管理，及時松土除草，勿使土壤表層板結(jié)，植株封壟后可停止松土。如土干時，應及時澆水。苗高10cm左右，間苗，株距15-20cm。定苗后，1hm2追施過磷酸鈣225kg，鉀肥75kg，溝施，施后覆土澆水。
病蟲害防治 根腐病，雨季發(fā)生，應選排水良好的地方種植，發(fā)病期間可用多菌靈澆灌病株。蟲害有地老虎，苗期為害。
【性狀】
性狀鑒別 果實扁圓狀腎形，一端略尖，少有宿萼。懷補骨脂長4-5.5mm，寬2-4mm，厚約1mm；川補骨脂較小。表面黑棕色或棕褐色，具微細網(wǎng)紋，在放大鏡下可見點狀凹凸紋理。質(zhì)較硬脆，剖開后可見果皮與外種皮緊密貼生，種子凹側(cè)的上端略下處可見點狀種臍，另一端有合點，種脊不明顯。外種皮較硬，內(nèi)種皮膜質(zhì)，灰白色；子葉2枚，肥厚，淡黃色至淡黃棕色，陳舊者色深，其內(nèi)外表面�？梢姲咨镔|(zhì)，于放大鏡下觀察為細小針晶；胚很小。宿萼基部連合，上端5裂，灰黃色，具毛茸，并密布褐色腺點。氣芳香特異、味苦微辛。
顯微鑒別 果實橫切面：果皮波狀起伏。表皮細胞1列，有時可見小形腺毛；表皮下為薄壁組織，內(nèi)有眾多碗形壁內(nèi)腺（內(nèi)生腺體）沿周邊排列，內(nèi)含油滴；并散有維管束。種皮表皮為1列柵狀細胞，壁略呈倒V字形增厚，其下為1列啞鈴狀支持細胞，向內(nèi)為數(shù)列薄壁細胞，散有外韌型紙管束；色素細胞1列，扁平。種皮內(nèi)表皮細胞三列。子葉細胞類方形、多角形，充滿糊粉粒與油滴。
粉末特征：灰黃色。①種皮表皮柵狀細胞斷面觀徑向34-66μm，切向714μm，側(cè)壁上部較厚，下部漸薄，內(nèi)壁薄，光輝帶位于上側(cè)；頂面觀多角形，胞腔極小，孔溝細而清晰；底面觀類多角形或類圓形，壁薄，胞腔內(nèi)含紅棕色物。②種皮支持細胞斷面觀啞鈴狀，長26-51μm，上端較寬大，側(cè)壁中部厚2-5μm；表面觀類圓形，可見環(huán)狀增厚壁（側(cè)壁增厚部分）。③果皮表皮細胞壁皺縮，細胞界限不清，表面觀可見密集的大型內(nèi)生腺體及少數(shù)小腺毛。氣孔小，退化。④內(nèi)生腺體自果皮表皮向內(nèi)著生，形大，常破碎。完整者斷面觀略呈半球形，由10數(shù)個至數(shù)十個縱向延長細胞放射狀排列而成，表面觀類圓形，中央由多數(shù)多角形表皮細胞集成類圓形細胞群（腺體基部）。⑤小腺毛頭部4-5細胞，有的細胞界限不明顯，直徑10-32μm；無柄。⑤草酸鈣小柱晶成片存在于中果皮碎片中。
【化學成份】果實、種子含香豆精類、黃酮類、單萜酚類以及揮發(fā)油、皂式、多糖、類脂等成分。香豆精類有：補骨脂素（psoralen），異補骨脂素（isopsorasen）即是白芷素（angeli -cin），花椒毒素（xanthotoxin）即是8-甲氧基補骨脂素（8-methoxypsoralen），補骨脂定（psoralidin），異補骨脂定（isopso-ralidin），補骨脂呋喃香豆精（bakuchi -cin），補骨脂定2’，3’-環(huán)氧化物（psoralidin2’，3’-oxide），雙羥異補骨脂定（corylidin），補骨脂香豆雌烷（bavacoumestan）A及B槐屬香豆雌烷（sophoracoumestan）A等。黃酮類中有：紫云英甙（astragalin）。雙氧黃酮類中有：補骨脂雙氫黃酮（bavachin）即是補骨脂甲素（corylifolin），異補骨脂雙紅黃酮（islbavachin），補骨脂雙氫黃酮甲醚（bavachinin）等；查耳酮類中有：補骨脂乙素（corylifolinin）即是異補骨脂查耳酮（isobavachalcone），補骨脂查耳酮（bavachalcone），補骨脂色烯查耳酮（bavachromene），新補骨脂查耳酮（neobavachalcone），異新補骨脂查耳酮（isoneobavachalcone），補骨脂呋喃查耳酮（bakuchalcone），補骨脂色酚酮（bavachromanol）等；異黃酮類中有：補骨脂異黃酮（corylin），新補骨脂異黃酮（neobavaisoflavone），補骨脂異黃酮醛（corylinal），補骨脂異黃酮醇（psoralenol）等。單薄酚類有：補骨脂酚（bakuchiol）。還含苯并呋喃類衍生物：補骨脂苯并呋喃酚（corylifonol），異補骨脂苯并呋喃酚（isocorylifonol）。又含對羥基苯甲酸（p-hydroxy-benzoic acid），豆甾醇（stigmasterol），β-谷甾醇-D-葡萄糖甙（β-sitosterol-D-glucoside），三十烷（triacontane）等。另含類脂化合物，內(nèi)有三甘油酯，二甘油酯，單甘油酯，蠟酯，碳氫化合物，極性類脂等；還含補骨脂多糖和一種相對分子質(zhì)量為55000、含12個氨基酸的胰蛋白酶抑制劑（trypsininhibi-tor）；又含鉀、錳、鈣、鐵、銅、鋅、砷、銻、銣、鍶、硒等元素。油中的脂肪酸，主要有棕櫚酸（palmitic acid），油酸（oleic acid）和亞油酸（linoleic acid），還有硬脂酸（stearic acid），亞麻酸（linolenic acid）和二十四酸（lignoceric acid）。
【藥理作用】
1.對心血管系統(tǒng)的作用：。
1.1.增加心肌營養(yǎng)性血流量：以補骨脂、鎖陽、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成復方，做成煎劑，濃縮成3g（生藥）／ml。實驗取18-22g小鼠30只，雌雄兼用。隨機分成對照組、給藥Ⅰ、Ⅱ組各10只。給藥組按120g/kg體重劑量灌胃。對照組給同體積生理鹽水。給藥后1.4小時，按0.1ml／kg體重劑量，自小鼠尾靜脈注射RbCl溶液（約6.6-6.9×10?cpm／0.1ml），2分鐘內(nèi)注射完畢，立即計時。30分鐘注入飽和KCl溶液0.2-0.3ml。處死動物，取出心臟，以LKBr計數(shù)器測量，計算心肌86Rb攝入率，表示心肌營養(yǎng)血流量，見表6。實驗結(jié)果表明，復方補骨脂沖劑灌胃1小時，可顯著增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量（P＜0.01)，但給藥時間延長至4小時，小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的增加，已無統(tǒng)計學意義。用同樣方法測定復方補骨脂沖劑對老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量的影響，表明復方補骨脂沖劑可顯著地增加老年小鼠心肌營養(yǎng)性血流量（P＜0.001)，并使老年組與青年組接近（P＜0.05)。
1.2.對垂體后時素所致小鼠急性心肌缺血的保護作用：取體重18-22g小鼠30只，雌雄兼用，隨機分成對照組、垂體后時素組及給藥組各10只。對照組和垂體組1g生理鹽水，喂藥2.5小時后，垂體組和給藥組分別自腹腔注射lμ／kg體重劑量垂體后葉素。30分鐘后，測定各組小鼠心肌營養(yǎng)性血流量。結(jié)果表明復方補骨脂沖劑對垂體后葉素引起的小鼠急性心肌缺血有顯著的保護作用。
2.對呼吸系統(tǒng)的作用：實驗說明，補骨脂對由組胺引起的氣管收縮有明顯舒張作用，以加藥后15分鐘作用最強，但略遜于氨茶堿，兩組與空白對照組解痙作用相比，差異非常顯著。
3.光敏作用：。
3.1.補骨脂加黑光療法對皮膚病損傷常見致病性真菌和細菌的抑制作用：用直徑6mm濾紙片分別滴加藥液（含補骨脂素1.0mg／2.0ml或異構(gòu)補骨脂素2.0mg／2.0ml）1.25、2.5、5.0、10.0、20.0?g。先置37℃干燥箱內(nèi)1小時備用。應用沙伯氏培養(yǎng)基平碟接種真菌，營養(yǎng)瓊脂平碟接種細菌。后將不同濃度藥液濾紙片貼于各菌株的平碟上。真菌接種后先置26-28℃溫箱內(nèi)作用l小時，照黑光每天1次10分鐘，連續(xù)6-14天。細菌接種后置37℃溫箱內(nèi)l小時，取出照光10分鐘，再置溫箱孵育24小時。另設不含藥溶劑照光組，和含藥不照光組，觀察1-7天。結(jié)果表明補骨脂素類藥劑加黑光照射對各菌具不同程度抑菌作用。在最高藥劑濃度下有不同的抑菌圈。此外對曲霉菌屬抑菌圈為8-15mm，帚形菌為11-12，毛霉菌屬為16-18，頭孢子菌屬為10-16等。另證明加藥不照光和不加藥照光組均無抑菌作用。
3.2.異補骨脂素加黑光照射抗皮膚移植排斥效應：選用1年半齡健康家兔體重1.5-2.0kg，雌雄均有，每一對供、受體性別相同。分為5組：I組（對照組）：皮膚移植后，不服藥，照光；Ⅱ組：移植后次日開始服藥和照光；Ⅲ組：移植后第4天開始服藥和照光；Ⅳ組：移植后次日開始服藥，不照光；V組：皮膚移植后次日開始照光，不服藥。皮膚移植取1.0cm2皮片兩塊，分別縫于另一只兔的受皮處，兩塊距離3.0cm，每組免之間交換移植皮片。藥物為異構(gòu)補骨脂素膠囊，每粒含異構(gòu)補骨脂素2.0mg。每只兔每晚服1粒。照光用5支排列安裝的20W國產(chǎn)黑光燈管，距移植區(qū)5.0cm，每只兔服藥后2h照光30分鐘，每日1次。移植皮膚存活時間見表11，最長觀察時間為45天。移植皮膚觀察：Ⅰ、Ⅳ、V組肉眼見移植后24-48h皮膚蒼白、柔軟；得第3天出現(xiàn)紅潤斑點；4-5天后部分皮片呈暗紫色、變硬；邊緣有自身表皮再生；7-9天有3／4皮片色澤變暗、壞死；下面出現(xiàn)自身皮膚，經(jīng)5-7天取皮片邊緣切片，HE染色，顯微鏡下觀察，真皮有明顯圍管性淋巴細胞浸潤，小血管內(nèi)充血，管腔內(nèi)膜脫落，血栓形成或壞死。Ⅱ、Ⅲ組第3天則見皮膚紅潤、柔軟，逐漸增厚，10-20天恢復正常皮膚狀態(tài)，觀察25-30天取移植皮片邊緣切片，HE染色，顯微鏡下觀察，除真皮見少量圍管性淋巴細胞外，無其他改變。
3.3.對酪氨酸酶的激活作用：補骨脂95%乙醇提取物對酪氨酸酶有明顯的激活作用，可使黑色素生成的速度和數(shù)量增加。補骨脂素和異補骨脂素亦能促進皮膚黑色素的合成，并使之沉積于皮下。
4.對免疫系統(tǒng)的作用：。
4.1.取體重250-350g雌性Wister純種大鼠15只，隨機分成對照組（8只）、給藥組（7只），給藥組按20g/kg體重劑量灌服復方補骨脂沖劑（由補骨脂、鎖陽、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成，做成煎劑，濃縮成3g（生藥）／ml）。對照組給等體積的生理鹽水。10天后，自大鼠腹主動脈取血1ml，注入無菌肝素抗凝青霉素瓶中，在無菌室內(nèi)，按改進后的3H-TdR摻入法，測定各組大鼠細胞免疫功能。同時計數(shù)大鼠白細胞總數(shù)，并制血片計數(shù)白細胞分類百分率，實驗證明，復方補骨脂沖劑可顯著提高大鼠白細胞百分率（P＜0.02)，降低中性白細胞百分率，從而明顯增強大鼠細胞免疫功能（P＜0.01)。
4.2.取昆明小白鼠，體重18-22g，雌雄兼用。共分4組，正常組飼養(yǎng)條件與其它相同，但不用藥，其余3組腹腔注射氨基甲酸乙酯1mg/g誘發(fā)肺腺癌，其中對照給予致癌劑24h后，腹腔注射生理鹽水0.2ml，隔周5次，16周共注射40次。補骨脂提取物組，每次給予補骨脂1mg（0.2ml）／20g；環(huán)磷酰胺組，每次給環(huán)磷酰胺5μg（0.2ml）／20g。給藥次數(shù)、時間和途徑均與對照組相同，均于16周后測定巨噬細胞吞噬試驗和E玫瑰花結(jié)試驗。說明補骨脂有顯著增強機體免疫功能的作用。
5.抗腫瘤作用：體外試驗，補骨脂素（250μg/ml）對小鼠肉瘤細胞有高效殺滅作用，其機制在于補骨脂素在暗處與肉瘤細胞DNA形成絡合物和分子交鏈，從而抑制DNA合成。補骨脂素作用于人粘液表皮樣癌MEC-1細胞后，其細胞中的大多數(shù)線粒體變性、空泡化、游離核糖體減少，游離核糖體減少，可見核溶解現(xiàn)象。
6.抗生育和雌激素樣作用：給雌小鼠宮內(nèi)注射10mg異補骨脂素或0.00125-0.005ml補骨脂酚，均有較明顯的抗早孕作用，但補骨脂酚的毒性反應較強。補骨脂粉有雌激素樣作用，能增加陰道角化，增強子宮重量。
7.抗衰老作用：補骨脂能不同程度的顯著延長家蠶幼蟲期和家蠶壽命。
8.升高白細胞作用：動物實驗表明，補骨脂對粒細胞的生長有促進作用，并能保護動物在注射環(huán)磷酰胺后引起的白細胞下降。
9.其它作用：補骨脂水煎液對囊尾蚴有殺傷作用，40%濃度作用24小時，能殺死囊尾蚴88.O%；4%濃度時能殺死47.5%。40%的補骨脂水煎液對陰道毛滴蟲亦有較強的殺滅作用，體外作用30分鐘即可使蟲體消失，效果強于大黃。此外，補骨脂素對多種出血癥（如子宮、牙齦、鼻出血）均有止血作用。
【毒性】毒性：補骨脂酚0.125、0.25、0.5、1.0ml/kg(每ml相當原藥75g)灌胃，連續(xù)7天，對小鼠腎臟有選擇性素毒性，且恢復較慢。大劑量補骨脂素類加紫外光照射能引起小鼠輕微的肝臟，生殖器，腎上腺皮質(zhì)的脂肪樣變、睪丸萎縮，體重減輕。
【鑒別】理化鑒別 （1）取本品粉末0.5g，加乙醇5ml，水浴溫浸30min，濾過。取濾液1ml，加新配制的70％鹽酸羥胺甲醇溶液2-3滴，20％氫氧化鉀甲醇溶液2滴，水浴加熱1-2min，加10％鹽酸至酸性，再加入10％三氯化鐵乙醇溶液l-2滴，溶液呈紅色。（檢查香豆精）（2）取本品粉末少量，進行微量升華，可見針狀、簇針狀結(jié)晶。（檢查香豆精）（3）薄層色譜 取本品粉末0.5g，加醋酸乙酯20ml，超聲處理15min，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯團ml使溶解，作為供試品溶液。另取補骨脂素、異補骨脂素對照品，加醋酸乙醋制成每lml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各2-4μl，分別點于同一桂膠G薄層板上，以正已烷一醋酸乙酯（8：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫報廢化鉀甲醇溶液，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的兩個藍白色熒光斑點。
【炮制】補骨脂：簸凈雜質(zhì)，洗凈，曬干。鹽補骨脂：取凈補骨脂用鹽水拌勻，微潤，置鍋內(nèi)用文火炒至微鼓起，取出，晾干。（每補骨脂100斤，用鹽2斤8兩，加適量開水化開澄清）；凡使補骨脂，用酒浸一宿后，漉出，卻用東流水浸三日夜，從已至申出，日干用；補骨脂，入藥微炒用。
【性味】味辛；苦；性溫
【歸經(jīng)】腎；心包；脾；胃；肺經(jīng)
【功能主治】補腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉；白癜風；斑禿；銀屑病
【用法用量】內(nèi)服：煎湯，6-15g；或入丸、散。外用：適量，酒浸涂患處。
【注意】
1.陰虛火旺者忌服。
2.《本草經(jīng)疏》：凡病陰虛火動，夢遺，尿血，小便短澀及目亦口苦舌干，大便燥結(jié)，內(nèi)熱作渴，火升目赤，易饑嘈雜，濕熱成痿，以致骨乏無力者，皆不宜服。
3.《得配本草》：陰虛下陷，內(nèi)熱煩渴，眩暈氣虛，懷孕心胞熱，二便結(jié)者禁用。
【各家論述】
1.《本草綱目》：按白飛霞《方外奇方》云，破故紙收斂神明，能使心胞之火與命門之火相通，故元陽堅固，骨髓充實，澀以治脫也。胡桃潤燥養(yǎng)血，血屬陰惡燥，故油以潤之，佐破故紙有木火相生之妙。故語云，破故紙無胡桃，猶水母之無蝦也。又破故紙惡甘草而《瑞竹堂方》青娥丸內(nèi)加之何也？豈甘草能和百藥，惡而不惡耶？又許叔微《本事方》云，孫真人言補腎不若補脾。予曰，補脾不若補腎，腎氣虛弱則陽氣衰劣，不能熏蒸脾胃，脾胃氣寒，令人胸膈痞塞，不進飲食，遲于運化，或腹脅虛脹，或嘔吐痰誕，或腸鳴泄瀉，用破故紙補腎，肉豆蔻補脾，二藥雖兼補，但無斡旋，往往常加木香以順其氣：使之斡旋空虛倉廩，倉廩空虛則受物矣。
2.《本草經(jīng)疏》：補骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補火以生土，則腎中真陽之氣得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾氣散精上歸于肺，以榮養(yǎng)乎五臟，故主五臟之勞。七情之傷所生病。風虛冷者，因陽氣衰敗，則風冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。男子以精為主，婦人以血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男子之腎冷精流也。
3.《本草經(jīng)讀》：（《開寶本草》云）墮胎者，言其人素有墮胎之病，以此藥治之，非謂此藥墮之也。蓋胎藉脾氣以長，藉腎氣以舉，此藥溫補脾腎，所以大有固胎之功。數(shù)百年來，誤以黃芩為安胎之品，遂以溫藥礙胎，見《開寶》有墮胎二字，遽以墮字不作病情解，另作藥功解�；騿枴侗窘�(jīng)》牛膝本文，亦有墮胎二字，豈以墮字作藥功解乎？曰，彼頂逐血氣句來，惟其善逐，所以善墮，古文錯綜變化，難與執(zhí)一（而論）。
4.本草思辨錄》：按《開寶》補骨脂主治。以五勞七傷冠首而踵以風虛冷，是風虛冷由五勞七傷而致也。再繼之以骨髓傷敗，腎冷精流，又由風虛冷而致也。夫腎家之風，有因熱而生者，如天麻丸之用萆薢、元參、生地黃也。此則因虛冷而生風，故宜以味辛大溫之補骨脂拯之。5.《藥性論》：主男子腰疼，膝冷囊濕，逐諸冷痹頑，止小便利，腹中冷。
6.《日華子本草》：治冷勞，明耳目。
7.《開寶本草》：主五勞七傷，風虛冷，骨髓傷敗，腎冷精流及婦人血氣墮胎。
8.品匯精要》：固精氣。
9.《本草綱目》：治腎泄，通命門，暖丹田，斂精神。
10.《玉楸藥解》：溫暖水土，消化飲食，升達脾胃，收斂滑泄、遺精、帶下、溺多、便滑諸證。
11.《醫(yī)林纂要》：治虛寒喘嗽。
【臨床應用】《本草圖經(jīng)》：補骨脂，今人多以胡桃合服，此法（用）破故紙十兩，凈擇去皮，洗過搗篩令細，用胡桃瓤二十兩，湯浸去皮，細研如泥，即入前末，更以好蜜和攪令勻如飴糖，盛于磁器中。旦日以暖熟水調(diào)亦可服，彌久則延年益氣，悅心明目，補添筋骨。但禁食蕓薹、羊血，馀無忌。
【摘錄】《中華本草》 |
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